All things in nature have a reason for being.
Today’s common sense is not common sense tomorrow.

千寿製薬では、オリジナルな研究開発活動を進めるとともに、グローバルな協同研究や産官学との協働などを通じて、従来のワクや固定概念にとらわれることなく、柔軟な発想で研究開発に挑んでいます。未来をみつめ、本当に必要とされる革新的な医薬品を、病気で困っている患者さまにいち早く届けることが、私たちの使命です。

執行役員　創薬研究本部　本部長　徳重 秀樹　／　
執行役員　研究開発本部　本部長　 関弥 卓郎

研究開発部門トップメッセージ

みなさん、こんにちは。研究開発部門（創薬研究本部・研究開発本部）では、当社のオリジナルビジョン「世界の人にさわやか5感」の実現のため、「5感の領域で、ユニークな発想と世界に通じる研究開発力を持って、独創的で優れた医薬品を永続的に創提する」ことに取り組んでいます。

医薬品は、その作用機序や臨床的価値を軸に「First in Class」および「Best in Class」に分類することができます。我々は、「First in Classの製品」を「新たな作用機序により優れた効果や安全性を有する画期的な製品」と定義しています。すなわち、First in Classの製品を創出することにより、まだ治療薬のない眼疾患に初めて治療薬を提供することはもちろんのこと、すでに治療薬が存在している領域においても、十分な効果が得られなかった患者さまに新たな効果を有する治療薬を提供することが期待されます。一方、「Best in Classの製品」については、「既存の製品に比べて最も優れた効果や安全性、利便性などを有する製品」と定義しています。例えば、既存薬と同じ作用機序であっても、化合物の特性により優れた効果や安全性を発揮する製品や、眼の中に注射をしなければならない治療薬を点眼剤のように身体を傷つけることなく治療できるようにした製品などです。

上記のような製品を継続的に創出すべく、ヒトでの効果予測の精度を高める眼疾患モデルの作製や眼局所に適用可能な化合物のスクリーニング技術開発、革新的な技術によって標的部位へ適切に薬物の送達を可能にする製剤研究など、薬理からの視点のみならず、薬物動態、毒性、製剤も含めた多角的視点と、熱意、卓越性を持ち合わせたチームで種々の研究を推進しています。

臨床開発においては、上記の視点で創出された開発化合物をよりスピーディーに製品化できるよう、開発地域を日本のみならずグローバルに展開しながら、洗練された薬事戦略のもとで最適な臨床パッケージを構築し、卓越したオペレーションを実行しています。当社では研究所と開発部門が同一拠点に所在しており、風通しの良い環境で研究開発を行っています。

世界には眼の病気で苦しんでいる患者さまが数多くいます。病気に国境はないと言われますが、私たちの研究開発活動にも国境はありません。日本のみならず、海外にも目を向けて、各地域におけるFirst in Class、Best in Classになり得る製品の上市を目指し、日々研究開発活動を進めています。これからも、変化とチャレンジを恐れず、患者さまの立場に立った製品開発を進めてまいります。

■創薬研究本部

  • オキュラーサイエンス研究所

    グローバルでのアンメット・メディカル・ニーズの充足に向けて、研究拠点を日本（神戸）と米国（オレゴン州）に置いています。これらの拠点の連携のもと、眼疾患の病態機序に関与する遺伝子やたんぱく質などを特定しています。その研究成果に基づき、自社オリジナルの医薬品候補（主に低分子や中分子）を創成し、評価しています。また、標的分子に対応した特殊な特性を有する医薬品候補を創成する際には、他社の創薬技術も積極的に取り入れ研究活動を進めています。

  • 新薬研究所

    眼疾患をはじめとするさまざまな疾患領域における臨床課題を収集・精査し、グローバルなアンメット・メディカル・ニーズに応える価値の高い研究テーマを企画しています。オープンイノベーションも積極的に活用しながら、探索研究から開発研究まで、一貫した研究活動を進めています。最先端技術を取り入れた探索研究に加え、細胞・動物実験を通じて多数の候補化合物の薬理作用を評価し、有望な医薬品候補を選定しています。さらに、その作用機序や効果を詳細に解析することで、ヒトにおける効果の予測につなげています。また、製造販売承認申請に必要な非臨床薬理試験パッケージの構築にも取り組んでいます。

■研究開発本部

  • 製品開発研究所

    ■毒性研究
    薬効が確認された開発化合物に毒性がないか、毒性がみられる場合はその程度や回復性の有無などを、最先端技術も用いて評価しています。具体的には、毒性プロファイルのin silico シミュレーションや培養細胞・動物を用いた毒性試験・評価を実施しています。また、毒性試験や臨床試験などから得られたデータや知見をもとに、各国の規制当局と議論・合意形成しながら非臨床毒性試験のデータパッケージを構築しています。

    ■薬物動態研究
    開発化合物が生体に投与された後、どのように吸収され、組織に分布し、代謝・排泄されるのかを評価しています。点眼剤や眼内注射薬の開発では、全身の薬物動態だけでなく、眼局所の薬物動態も評価します。 薬物動態は、薬物の効果や安全性に密接に関わっています。動物実験などで得られた薬理試験や毒性試験の結果を薬物動態データにもとづいて解釈し、ヒトでの効果や安全性の予測に活用しています。

    ■創剤技術研究
    眼疾患においては、角膜や結膜といった前眼部から、網膜や脈絡膜といった後眼部まで、発症する場所が多岐にわたります。疾患が関わる場所に薬物を効率的に届ける技術（DDS：ドラッグ・デリバリー・システム）と開発化合物の最適な組み合わせを探索・決定する創剤研究を行っています。DDS技術は、当社で構築した新しい技術だけでなく、他社が別目的で構築した技術も活用しています。

    ■製剤研究
    開発品・製品の製剤特性を向上させることに焦点を当て、安全性を考慮しながら薬物の効果が十分に発揮できるように、配合する添加剤の種類・量を設計する研究をしています。具体的には、製品の安定性や効果の持続性を確保することや、適切な投与形態や処方改良により、製品の副作用や投与負担を軽減し、患者さまの忍容性の向上を達成することを目標にしています。さらに、臨床試験に向けて、当社工場や外部製造受託施設と連携しながら、製剤の製造法検討及び治験薬製造なども行っています。

    ■分析研究
    新しい製品や既存製品などの有効成分や添加剤の特性を評価し、効果と安全性を維持するための品質管理を目的とした研究を行っています。原薬の純度、製剤の含有量及び安定性などの評価により、安全でかつ有効な医薬品を開発するための研究データを取得しています。同様に、非臨床試験、臨床試験及び承認申請において、規制要件を満たすデータパッケージを構築しています。さらに、品質の高い製品の安定供給を目指して、製造工程から製品の流通までを考慮した研究を行っています。

  • 開発部

    最適な開発プログラムを実践し、開発の成功確率を上げ、世界各国で一日でも早く新製品を上市させることが私たちのミッションです。開発部では、研究所が創出した開発化合物や他社からの導入化合物の効果と安全性を臨床試験で検証し、医薬品としての製造販売承認を取得する役割を担っています。業務の範囲はプロトコル立案から治験実施中の施設管理、データ収集・解析、承認申請まで幅広く、複数のグループが連携して進めています。開発化合物ごとに臨床データパッケージを策定し適正な臨床試験を遂行した後、得られたデータを解析し、各国規制当局へ製造販売の承認申請を行います。

千寿製薬の研究開発拠点

  • 神戸イノベイティブセンター
  • オレゴン研究室

研究に関する配慮

千寿製薬では、医薬品の開発の過程において実施される動物実験が、実験動物福祉の観点から適正に実施されるよう、「動物の愛護及び管理に関する法律」、「実験動物の飼養及び保管並びに苦痛の軽減に関する基準」（環境省）、「動物実験の適正な実施に向けたガイドライン」（日本学術会議）、｢厚生労働省の所管する実施機関における動物実験等の実施に関する基本指針｣（厚生労働省）等に準拠し、管理体制を整備し、実践しています。具体的には、動物実験に関する機関内規程*1を策定し、動物実験倫理委員会を組織することで、動物実験に対する厳格な審査と監視を行うとともに、研究者に対して、法令、各省庁の指針および実験動物倫理に関する教育訓練を実施しています。
最適な環境や実験手技により、実験動物のストレスを最小限にすることで、信頼あるデータを得ることができるという考えのもと、動物実験の計画立案および実施においては、3Rs*2の基本原則に加え、製薬会社としての企業責任であるResponsibilityを加えた4Rsの実践に取組んでいます。加えて、これらの取組みが適正に実践されていることを確認すべく、当該委員会による年1回以上の自己点検を実施し、改善を施しています。なお、当社の研究施設である神戸イノベイティブセンターは、国際的な第三者認証機関であるAAALAC International*3の認証を2020年11月に取得し、継続（最新調査2023年）しています。

*1　千寿製薬株式会社 動物実験に関する機関内規程（PDF）

*2　3Rsの基本原則

  • Replacement（動物を用いない研究への代替）
  • Reduction（実験に用いる動物数の削減）
  • Refinement（動物が受ける苦痛の軽減）

*3　科学において動物が人道的に扱われることを推進する非営利の国際的認証機関。対象施設とその活動プログラムの審査を通じて、責任を伴った動物のケア及び使用が行われている施設であることを認証する。